ภาวะไร้น้ำหนักเป็นสิ่งสำคัญที่สุดและมีอิทธิพลชัดเจนที่สุดต่อชีวิตในอวกาศ นักบินอวกาศส่วนใหญ่รู้สึกตื่นเต้นกับการเป็นอิสระจากแรงโน้มถ่วง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพวกเขาปรับตัว อวกาศ เข้ากับสภาพแวดล้อมใหม่ แต่ภาวะไร้น้ำหนักทำให้ชีวิตประจำวันซับซ้อนขึ้นอย่างมาก ตั้งแต่การกินไปจนถึงการนอน และการปรับตัวในอวกาศเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงที่ซับซ้อนมากในร่างกายมนุษย์ ทั้งในระยะสั้นและระยะยาว การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจทำให้เกิดปัญหาด้านสุขภาพทั้งในอวกาศและเมื่อกลับมายังโลก มีปัจจัยอื่นด้วย นอกเกราะป้องกันของชั้นบรรยากาศโลก นักบินอวกาศต้องต่อสู้กับรังสีระดับสูง ส่วนใหญ่มีผลเพียงเล็กน้อยและมีผลระยะยาว เช่น เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งในภายหลัง เป็นต้น แต่ในช่วงเปลวสุริยะเป็นครั้งคราว การแผ่รังสีจากดวงอาทิตย์อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ทันที