การวินิจฉัยโรค SLE เป็นเรื่องที่ท้าทายเนื่องจากอาการและอาการแสดงแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล อาการและอาการแสดงอาจเปลี่ยนแปลงตามเวลาและทับซ้อนกับความผิดปกติอื่นๆ ดังนั้นการวินิจฉัยที่แม่นยำจึงต้องอาศัยความเชี่ยวชาญของแพทย์เฉพาะทางที่ได้รับการฝึกฝนและมีประสบการณ์ด้าน โรคลูปัส ภูมิต้านทานผิดปกติสูงการผสมผสานระหว่างประวัติทางการแพทย์ การตรวจร่างกาย อาการแสดง การตรวจเลือดและปัสสาวะ การเอกซเรย์ทรวงอกและการตรวจหัวใจด้วยคลื่นไฟฟ้าหัวใจจะนำไปสู่การยืนยันการวินิจฉัยโรค SLE